高致病性猪蓝耳病的主要临床症状包括体温骤然上升至41度以上，伴有呼吸困难和器官水肿。病猪常出现心跳加快、食欲不振、拉稀或便秘。该病传播迅速，致死率高，对怀孕母猪可导致早产、流产和死胎。病原通过呼吸道侵入，影响气体交换，导致呼吸异常，严重时皮肤出血、充血。病猪喜卧，行动无力，部分后肢拖地，转圈，抽搐或共济失调。眼睑水肿，眼结膜炎，鼻镜干燥，咳嗽，气喘。皮肤呈红紫色，耳、胸、腹、会阴及四肢明显，有时可见出血点或斑。仔猪腹泻呈黄绿色，腥臭，大猪便秘，粪干呈球状。部分猪后躯无力，不能站立或共济失调。母猪流产和早产率超过8%，死胎率超过20%，仔猪出生后第一周死亡率超过25%，成年猪也有死亡。