传染源病畜的唾液、眼鼻分泌物、奶、精液、血液、结节溃烂分泌物以及脱落痂皮中都含有该病毒,病牛恢复后可带毒3周以上。传播方式主要通过节肢动物蚊蝇机械性传播,病牛与健康牛的直接接触,以及健康牛摄入被感染牛唾液污染的饲料和饮水。牛结节性皮肤病病毒可通过母牛子宫内传播,也可通过被污染的牛奶或母牛皮肤损伤的乳房和乳头传播给牛犊。污染的精液同样能传播病毒,因此在暴发期间,人工授精或自然配种存在传染风险。此外,病毒还可通过间接接触方式传播,如病牛污染的环境、污染物及媒介,包括用具、饲料、垫草以及病牛粪便、分泌物和毛皮等。