禁止羊采食垛底烂草和青贮饲草的底部垫草，在存放饲草的场所和羊舍周围及时消灭鼠类。病初采用庆大霉素4万〜8万单位1次肌内注射，1天2次，直至痊愈。青霉素320万单位，溶于5%糖盐水中1次静脉滴注，1天1次。本病为人畜共患病，防止人被感染。
树立科学饲喂的理念，做到饲料的粗细搭配，对于成年羊可以适当增加粗饲料的比例，入秋之后要注意在饲料中添加一些维生素，提高羊的抵抗力。羔羊要注意从小补充钙。尽量以本地羊为主，如果需要引进外地品种，也要注意做好检疫，隔离观察，避免羊携带李氏杆菌病导致传染。加强养殖场日常管理，减少通过鼠类、蚊虫等传播李氏杆菌病。
加强饲养管理，贯彻自繁自养的原则。由于老鼠为疫源，所以在羊舍内要消灭鼠类。经常观察羊群，发现病羊应马上隔离治疗。对受威胁的羊群，在饲料和饮水中加入土霉素。