首先，改善鸡群饲养环境、防好蚊虫，及时清除鸡舍周围的杂草，定期用溴氰菊酯等高效低毒的杀虫剂来杀灭蚊虫，减少蚊虫在鸡舍周围存在的机会。其次，目前预防鸡痘主要依靠疫苗免疫。高发地区、高发鸡场，鸡群10-20日龄进行首次刺种免疫鸡痘苗，可以在鸡翅膀无毛三角区，进行无血管部位刺种，每只鸡1.5羽份。此外，为了预止流行季节发病，6-7月份再免疫一次鸡痘苗。刺种免疫3-5天后可以抽查结果，若是刺种部位出现绿豆大小的肿胀或结痂，并2～3周痂块出现脱落，说明免疫成功，否则失败，需要重新接种。
鸡舍内阴暗潮湿、通风不良容易感染此病，所以在日常养殖过程中，要经常通风换气，以防鸡舍阴暗潮湿感染此病。做好消毒清洁工作，定期进行消毒，及时扑灭驱赶蚊、蠓等吸血昆虫，可取得较好的预防效果。接种疫苗预防鸡痘，采用翼翅刺种法，第一次免疫在10～20日龄，第二次免疫在产蛋前1~2个月进行。一般在疫苗接种后10～14天产生免疫力，免疫期为4～5个月。一旦发现病鸡，及时做好无害化处理，消除传染源。对于已经病发的黏膜型鸡痘，用消毒的镊子剥离伪膜后涂碘甘油。