丝瓜需肥量较大，保证施肥才能促进生长。可以使用有机肥和农家肥，这些简单易得，可以当做底肥使用，彻底腐熟发酵后混入土壤即可。除了保证底肥之外，后期生长时要注意追肥，氮磷钾肥一定不能缺少，可以冲水浇灌，也可以少量埋入土壤中。注意控制好施肥的用量，千万不能施肥太多。
丝瓜适宜种植在有机质含量丰富、土壤深厚的砂壤土中，由于丝瓜属于可连续采摘嫩瓜为产品的植物，对养分的需求量较大，因此肥料应以氮、磷、钾肥为主，但丝瓜在不同的生育阶段时对这3种元素的需求会有所差异。当丝瓜处于苗期、伸蔓期时，主要以营养生长为主，此时对氮的需求量最大；当丝瓜处于开花结果期时，植株以生殖生长为主，此时对钾元素的需求量最大。
基肥需施足，一般可亩施腐熟的农家肥3000-4000公斤左右。苗肥需早施，一般可在定植幼苗后早施2-3次提苗肥，每次可亩施100-150公斤优质的腐熟农家肥。于丝瓜结果盛期追肥5-6次，每次亩施200-300公斤腐熟的农家肥，同时还可施用25-30公斤氮、磷、钾三元复合肥。
