病猪的趾、附趾蹄冠、鼻盘、舌、唇和母猪乳头出现水疱。早期症状为上皮苍白肿胀,最早见于蹄冠角质与皮肤结合处,36~48小时后水疱明显凸起,内部充满水疱液,随后破裂,但有时可持续数天。水疱破裂后形成鲜红色溃疡,真皮暴露,严重时蹄壳脱落。部分猪因继发细菌感染形成化脓性溃疡。蹄部受损导致疼痛和跛行,尤其在硬质地面上行走时明显,常弓背行走或卧地不起,体格较大的猪症状更显著。体温通常上升2-4℃。病变多发生于蹄冠部和蹄叉间,可能单蹄或多蹄发病,水泡和破溃可扩展至蹄底部,伴有蹄壳松动甚至脱落。水痘及继发性溃疡也可能出现在鼻镜部、口腔上皮、舌及乳头上。接触感染后2-4天出现原发性水泡,5-6天出现继发性水泡;接种感染2天内即可发病。猪通常3周内恢复正常。发病率差异较大,有的低于10%,有的高达100%,但死亡率一般较低。经实验感染的哺乳母猪所哺育的仔猪发病率和死亡率较高。感染猪及接触猪可产生高滴度中和抗体,持续时间至少4个月。